Dr. Lucas Gerbasi, coloproctologista do Hospital Israelita Albert Einstein, em São Paulo

Para entender

Intestino irritável: o que tem evidência no tratamento?

Resposta curta: a síndrome do intestino irritável (SII) tem tratamentos estudados em ensaios clínicos, escolhidos conforme o sintoma que predomina: fibra solúvel, dieta com baixo teor de FODMAP (sigla em inglês para um grupo de açúcares que o intestino absorve mal e que fermentam) por tempo limitado, medicações para a diarreia ou para a constipação, antidepressivos tricíclicos e psicoterapia dirigida ao intestino. Nem todos respondem a eles: mesmo nos grandes ensaios, parte dos pacientes não responde, o que pode refletir causas diferentes por trás dos mesmos sintomas. Ainda não existe um exame que preveja qual tratamento vai funcionar para cada pessoa; por isso, a escolha é feita com o paciente, conforme o sintoma que mais incomoda e a resposta.

Primeiro, o diagnóstico

O tratamento parte de um diagnóstico bem feito. A SII é diagnosticada pelos sintomas, com exames escolhidos conforme o caso, sem a necessidade de exclusão de todas as outras doenças. Em quem tem diarreia, a diretriz do Colégio Americano de Gastroenterologia (ACG) indica a pesquisa de doença celíaca com teste sorológico.

Os mecanismos propostos envolvem a comunicação entre intestino e cérebro, a sensibilidade e os movimentos intestinais e, em parte dos pacientes, possíveis alterações da microbiota (o conjunto de microrganismos que vivem no intestino) e da imunidade da parede do intestino. A doença é dividida conforme o padrão das fezes: com predomínio de diarreia, com predomínio de constipação (intestino preso), ou mista. Essa divisão orienta boa parte das escolhas.

Quem recebeu o diagnóstico de SIBO, sigla em inglês para supercrescimento bacteriano do intestino delgado, e tem dúvida se o quadro é de SII encontra a diferença no texto SIBO ou intestino irritável: como diferenciar?.

Esquema em três colunas com os tratamentos da síndrome do intestino irritável por tipo. Predomínio de diarreia: rifaximina. Predomínio de constipação: linaclotida (não disponível no Brasil) e laxantes de polietilenoglicol, com diretrizes divergentes. Para todos os tipos: fibra solúvel; dieta com baixo teor de FODMAP, por tempo limitado; antidepressivos tricíclicos; psicoterapia dirigida ao intestino; probióticos, com diretrizes divergentes. Fonte: diretrizes dos Estados Unidos (2021 e 2022), da Grã-Bretanha (2021), do Canadá (2019) e da Europa (2022).

Dieta

Fibra solúvel. A diretriz do ACG indica a fibra solúvel na SII.

Dieta com baixo teor de FODMAP. A diretriz do ACG indica um período limitado da dieta. Numa metanálise, estudo que reúne e analisa em conjunto os resultados de vários estudos, feita para a diretriz britânica de SII, a dieta reduziu a chance de continuar com sintomas. Já contra a orientação alimentar tradicional, a diferença foi menor e não ficou clara. Para o paciente: a dieta pode ajudar, mas não está claro que ajude mais do que a orientação alimentar tradicional.

Num ensaio pequeno, com 100 adultos com SII, a melhora em um mês foi de 56,0% com a rifaximina e de 48,0% com a dieta, sem diferença que o estudo consiga distinguir do acaso. Mas o estudo não foi desenhado para provar que os tratamentos são equivalentes. Para o paciente: as duas opções podem ajudar; o estudo não mostra qual é melhor.

Mas a dieta tem custos. Ela reduz bastante a ingestão de carboidratos que servem de alimento às bactérias do intestino grosso e pode reduzir bactérias consideradas benéficas, como as bifidobactérias (um grupo de bactérias do intestino), com consequências de longo prazo ainda desconhecidas. Por isso, é conduzida com nutricionista e com reintrodução dos alimentos; é suspensa se não houver benefício.

Rifaximina, na SII com diarreia

A rifaximina é um antibiótico pouco absorvido pelo intestino. Em dois grandes ensaios clínicos na SII sem constipação, 40,7% dos pacientes tiveram alívio adequado dos sintomas em pelo menos 2 das 4 semanas seguintes ao tratamento, contra 31,7% com placebo (comprimido sem o remédio); o alívio diminuiu nos dois grupos ao longo das semanas seguintes.

Em quem melhora, o efeito tende a ser passageiro. Num ensaio de retratamento com pacientes com SII com diarreia, todos receberam primeiro um curso de rifaximina, sem grupo placebo nessa fase; 44,1% responderam ao tratamento. Desses, 64,4% voltaram a ter sintomas durante a fase de observação; entre os que seguiram no estudo, metade voltou a ter sintomas em até 10 semanas. Repetir o tratamento com rifaximina ajudou 38,1% dos pacientes, contra 31,5% com placebo, uma diferença pequena. Esses ensaios foram financiados pelo fabricante do medicamento. Para o paciente: a rifaximina pode aliviar os sintomas, mas, em quem melhora, o efeito tende a passar; o novo curso de rifaximina ajuda pouco mais do que o placebo.

As diretrizes americanas e a europeia indicam a rifaximina na SII com diarreia; a britânica a deixa como segunda opção e a canadense não toma posição. A diretriz da Associação Americana de Gastroenterologia (AGA) aceita também um novo curso de rifaximina quando os sintomas voltam, apesar de o próprio painel dizer que o benefício pode ser pequeno. Numa metanálise que comparou as medicações para a SII com diarreia ou mista, a rifaximina teve efeito pequeno e ficou em primeiro lugar na classificação de efeitos adversos, sem diferença entre as medicações que o estudo conseguisse distinguir do acaso nesse ponto. A comparação foi indireta, sem testar as medicações lado a lado no mesmo ensaio. Ou seja, pelos efeitos adversos, esse estudo não separa uma medicação da outra.

Esquema em duas colunas sobre um ensaio com rifaximina na síndrome do intestino irritável com diarreia. O que o ensaio mostrou: no primeiro curso, aberto, 44,1% responderam; desses, 64,4% voltaram a ter sintomas na observação; no novo curso contra placebo, 38,1% responderam com rifaximina e 31,5% com placebo. O limite: o primeiro curso foi dado a todos, sem grupo placebo; a vantagem sobre o placebo no novo curso foi pequena; ensaio financiado pelo fabricante. Fonte: ensaio de retratamento com rifaximina, 2016.

Entre os riscos a pesar estão a diarreia, a infecção por Clostridioides difficile, uma bactéria que causa diarreia grave, a intolerância e o custo. Num estudo grande de prontuários de pessoas com supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO) registrado só por código, sem confirmação pelo teste do sopro, essa infecção nos 60 dias após a rifaximina foi rara, em 0,21% dos pacientes, contra 0,15% sem a rifaximina, mas o estudo não permite dizer que o risco não existe. A diretriz britânica cita a preocupação com essa infecção e com a resistência bacteriana.

Se a melhora com a rifaximina tem relação com o SIBO não está claro, porque os grandes ensaios na SII não avaliaram o SIBO. O texto SIBO: o teste do sopro é confiável? mostra por que melhorar com o antibiótico não confirma o SIBO.

SII com constipação

Para a SII com constipação, a AGA recomenda a linaclotida, uma medicação estudada em ensaios grandes; o efeito adverso mais comum é a diarreia, que ocorreu em 16,3% dos pacientes, contra 2,3% com placebo. A linaclotida não está disponível no Brasil.

Os laxantes de polietilenoglicol aumentaram o número de evacuações num ensaio, mas, numa análise posterior, não aliviaram a dor nem os sintomas como um todo. Para o paciente: podem ajudar o intestino a funcionar, sem garantia de alívio da dor. As diretrizes americanas divergem sobre o uso deles na SII com constipação.

Medicações para os sintomas e abordagens dirigidas à relação entre intestino e cérebro

A diretriz do Colégio Americano de Gastroenterologia (ACG) recomenda os antidepressivos tricíclicos (uma classe de antidepressivos) e sugere a psicoterapia dirigida ao intestino e o óleo de hortelã-pimenta (peppermint oil). Mas a mesma diretriz pede atenção aos efeitos colaterais dos tricíclicos, como boca seca, olhos secos, dificuldade para urinar, constipação e alterações do ritmo do coração.

Sobre os antiespasmódicos (medicações que aliviam a cólica, como o pinavério), as diretrizes americanas divergem: a do ACG não os indica para os sintomas da SII como um todo; já a da AGA aceita o uso.

Probióticos

As diretrizes divergem. A do ACG não indica probióticos para os sintomas da SII. Já a britânica admite um teste com probióticos por até 12 semanas, sem uma cepa específica recomendada; a canadense também os aceita. A diretriz europeia para a SII com diarreia os aceita nesse grupo. Ou seja, ainda não há uma orientação comum entre as sociedades sobre os probióticos na SII.

O que as diretrizes desaconselham

  • Testes de alergia ou de sensibilidade alimentar em todos os pacientes, salvo quando há sintomas reprodutíveis que sugerem alergia;
  • Teste de microbiota na SII com diarreia;
  • Transplante de microbiota fecal;
  • Abordagens de diagnóstico ou de tratamento não comprovadas e não reguladas.

Por que pode ser preciso mais de uma tentativa

Ainda não existe um marcador que preveja qual tratamento vai funcionar para cada pessoa; a diretriz da Associação Americana de Gastroenterologia (AGA) registra essa falta. Nos grandes ensaios da rifaximina, parte dos pacientes não respondeu, o que, para os autores, pode refletir causas diferentes por trás dos mesmos sintomas. Por isso, a escolha começa pelo sintoma que mais incomoda e é revista conforme a resposta. A decisão é tomada em conjunto com o paciente.

Tratamentos da SII: o que dizem as sociedades de gastroenterologia (adultos com SII; força da recomendação)

TratamentoA favorContraSem posição
Rifaximina, SII com diarreiaACG e UEG: forte; AGA: condicional; BSG: fraca, segunda linhaNenhumaCAG
Dieta com baixo teor de FODMAPUEG (só SII com diarreia): forte; ACG e CAG: condicional; BSG: fracaNenhumaNenhuma
ProbióticosUEG (só SII com diarreia) e CAG: condicional; BSG: fracaACG: condicionalNenhuma
AntiespasmódicosAGA: condicionalACG: condicionalNenhuma
Polietilenoglicol, SII com constipaçãoAGA: condicionalACG: condicionalNenhuma

As recomendações abaixo são para adultos com SII já diagnosticada; cada sociedade responde para a sua população. O quadro traz só as perguntas em que mais de uma delas se manifestou. As demais recomendações (fibra solúvel, antidepressivos tricíclicos, psicoterapia, óleo de hortelã-pimenta e o que se desaconselha) vêm de uma só diretriz, a do ACG, e estão no corpo do texto.

Siglas: ACG, Colégio Americano de Gastroenterologia (2021); AGA, Associação Americana de Gastroenterologia (2022, duas diretrizes); BSG, Sociedade Britânica de Gastroenterologia (2021); CAG, Associação Canadense de Gastroenterologia (2019); UEG, Gastroenterologia Europeia Unida, com a sociedade europeia de neurogastroenterologia (2022). A diretriz da UEG trata só da SII com diarreia: a recomendação forte da dieta vale só para esse grupo, no curto prazo e quando outras medidas falharam. Fontes: Lacy 2021; Lembo 2022; Chang 2022; Vasant 2021; Moayyedi 2019; Savarino 2022.

As sociedades divergem sobretudo onde os ensaios são pequenos ou de qualidade baixa e, na rifaximina, no peso dado a um benefício modesto, ao risco de resistência bacteriana e ao custo; o painel da CAG cita esses três motivos para não tomar posição. Dois estudos ajudam a entender essa divergência.

Os dois ensaios clínicos que sustentam a rifaximina. Pergunta: a rifaximina alivia os sintomas globais da SII sem constipação? Quem: 1.258 adultos, em dois ensaios com o mesmo desenho. O que achou: alívio adequado em pelo menos 2 das 4 semanas após o tratamento em 40,7% contra 31,7% com placebo. Principal limite: o ganho sobre o placebo é pequeno. Os ensaios foram financiados e analisados com o fabricante, com autores funcionários dele.

O ensaio de retratamento. Pergunta: um novo curso ajuda quem melhorou e voltou a ter sintomas? Quem: adultos com SII com diarreia; todos receberam um primeiro curso aberto, sem placebo, e só os que responderam e tiveram recaída foram sorteados. O que achou: 64,4% dos que responderam tiveram recaída; no retratamento, 38,1% contra 31,5% com placebo. Principal limite: a diferença só foi significativa com o ajuste pré-definido, à custa da dor, sem diferença nas fezes nem na distensão; o ensaio foi financiado, desenhado e analisado pelo fabricante.

Perguntas frequentes

Não. Ainda não há um marcador que preveja a resposta. Mesmo os tratamentos com mais estudos não funcionam em todos os pacientes.

Não. A diretriz da AGA recomenda a rifaximina na SII com diarreia; o texto dela não trata do teste do sopro. O texto SIBO: o teste do sopro é confiável? mostra o que o teste mede.

Não. A diretriz do ACG fala em um período limitado da dieta, com reintrodução dos alimentos e acompanhamento de nutricionista.

As diretrizes divergem. A americana do ACG não indica; a britânica e a canadense admitem um teste, sem cepa específica recomendada.

Não de rotina. A diretriz do ACG não indica esses testes em todos os pacientes com SII, salvo quando há sintomas reprodutíveis que sugerem alergia.

Não. A rifaximina foi estudada na própria SII. Não está claro se a melhora tem relação com o SIBO.

Para entender

  1. Lacy BE, Pimentel M, Brenner DM, Chey WD, Keefer LA, Long MD, et al. ACG clinical guideline: management of irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2021;116(1):17-44. doi:10.14309/ajg.0000000000001036
  2. Pimentel M, Lembo A, Chey WD, Zakko S, Ringel Y, Yu J, et al. Rifaximin therapy for patients with irritable bowel syndrome without constipation. N Engl J Med. 2011;364(1):22-32. doi:10.1056/NEJMoa1004409
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  9. Lembo A, Pimentel M, Rao SS, Schoenfeld P, Cash B, Weinstock LB, et al. Repeat treatment with rifaximin is safe and effective in patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2016;151(6):1113-21. doi:10.1053/j.gastro.2016.08.003
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Dr. Lucas Gerbasi

Médico Coloproctologista, CRM SP 150786, RQE 72343 / 72344

Atuação em doenças do intestino grosso, reto e ânus e em cirurgia colorretal minimamente invasiva, com ênfase em procedimentos com evidência científica comprovada.